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    新(xin)测序(xu)技术(shu)揭示(shi)罕见乳(ru)腺(xian)癌(ai)的遗(yi)传(chuan)线索
    来源:Molecular Cancer Research | 作者:pmt0864d3 | 发布时间: 2018-05-14 | 960 次浏览 | 分享到:

        摘要 : 最近,来自(zi)美(mei)国密(mi)歇根大(da)学(xue)综合癌症中心(xin)的研究人(ren)员开(kai)展的一项(xiang)新研究(jiu),阐述(shu)了(liao)一种罕(han)见乳腺肿(zhong)瘤(liu)(称为叶状瘤)的遗传基础,首(shou)次对这(zhe)些肿(zhong)瘤(liu)中起(qi)作用(yong)的(de)分(fen)子变化进行(xing)了(liao)全(quan)面(mian)分析。相(xiang)关(guan)研究结(jie)果发表(biao)在(zai)1月14日的   《Molecular Cancer Research》杂志。

        最近,来自(zi)美(mei)国密(mi)歇根大学(xue)综合(he)癌症中心(xin)的研究(jiu)人(ren)员(yuan)开展的(de)一(yi)项新研(yan)究(jiu),阐述(shu)了一种(zhong)罕(han)见乳腺肿(zhong)瘤(称为叶状瘤)的遗传基础,首(shou)次(ci)对这些肿瘤中(zhong)起作(zuo)用(yong)的分(fen)子(zi)变化(hua)进行了(liao)全(quan)面分析。相关(guan)研(yan)究(jiu)结(jie)果发表(biao)在(zai)1月14日的   《Molecular》杂志。

        这项研究采用新一(yi)代(dai)靶向测(ce)序(xu)技(ji)术(shu),可(ke)让研(yan)究人员能(neng)够在福(fu)尔(er)马林(lin)固定(ding)的(de)石(shi)蜡(la)包(bao)埋组织样本中确(que)定100多个的变化。

        本文通讯作者、密歇(xie)根大学医学(xue)院病(bing)理学和泌尿(niao)学(xue)助理(li)教授Scott A. Tomlins博士说:“我们对(dui)于乳腺(xian)叶(ye)状(zhuang)瘤的(de)知之甚少。在某种程度上,它们(men)并没(mei)有(you)得到(dao)很好的研(yan)究,因(yin)为很难积累(lei)大量的(de)样(yang)本。使用(yong)这(zhe)些新的(de)测序技(ji)术,我(wo)们(men)能(neng)够(gou)研(yan)究福尔(er)马林固(gu)定的(de)石(shi)蜡包埋组(zu)织(zhi)样(yang)本,这让我(wo)们(men)有足够多(duo)的样本进行有意(yi)义的分(fen)析(xi)。

        乳(ru)腺叶状肿瘤(liu)占所有类型(xing)乳腺(xian)肿瘤的1%。它们(men)大多数(shu)是良性的,但是(shi)也(ye)有(you)可能成为转移性(xing)肿(zhong)瘤(liu)。目前,没(mei)有什么(me)好的(de)方(fang)法(fa)能够可靠地预测(ce)哪些肿瘤(liu)在初(chu)始治疗后可(ke)能(neng)复(fu)发或(huo)转移。一(yi)旦乳(ru)腺叶状瘤(liu)变(bian)成转移性的(de),就(jiu)基(ji)本(ben)没有有(you)效的治疗方(fang)法。

        研究人员(yuan)调(diao)查了(liao)15份叶(ye)状(zhuang)肿瘤样(yang)本,取自于密(mi)歇(xie)根(gen)大(da)学用福(fu)尔马林固(gu)定的石(shi)蜡(la)包埋(mai)组织(zhi)样本(ben)。根据这(zhe)些样本(ben)的(de)等(deng)级(ji),将(jiang)它们平(ping)均分(fen)成(cheng)3类,有5份(fen)被认(ren)为是(shi)良性,5份被(bei)认为是边界(jie)性的,其他5份(fen)则(ze)被(bei)认(ren)为(wei)是恶(e)性的(de)。虽然(ran)这些样(yang)本很小(xiao),它(ta)们足以(yi)让我(wo)们(men)研(yan)究一(yi)种罕(han)见(jian)肿(zhong)瘤,确(que)定肿瘤生(sheng)物(wu)学(xue)的(de)线索。研(yan)究人员通(tong)过测序(xu)发(fa)现了一(yi)组(zu)基(ji)因,已(yi)知它(ta)们(men)在(zai)肿(zhong)瘤中发挥(hui)一(yi)定功(gong)能和(he)作用。

        他们(men)发(fa)现有(you)两(liang)个(ge)基(ji)因(yin)——EGFR和IGF1R,在(zai)多种(zhong)恶性(xing)叶状(zhuang)肿(zhong)瘤中扩增。针对EGFR和IGF1R的(de)治疗方法(fa)已(yi)经(jing)开(kai)发出来(lai),并(bing)在(zai)其(qi)他(ta)癌症中进行(xing)了(liao)检测。来(lai)自这项(xiang)研究的(de)结(jie)果支持,也在叶状肿(zhong)瘤中评(ping)估这(zhe)些疗法。

        此外,研究人员发现,MED12基(ji)因(yin)在(zai)所(suo)有分(fen)类的乳(ru)腺叶(ye)状瘤(liu)中(zhong)是频(pin)繁的。该基因也在一些叶状(zhuang)瘤(liu)相关的(de)罕见(jian)妇科肿(zhong)瘤(liu)中(zhong)发(fa)挥作(zuo)用(yong)。研究人员认为,MED12可(ke)能(neng)参与(yu)了(liao)肿瘤(liu)的发生。

        Tomlins说:“尽管叶(ye)状(zhuang)肿(zhong)瘤是罕(han)见(jian)的,但对于这种(zhong)侵袭(xi)性(xing)肿瘤制定较好(hao)的(de)治疗(liao)选(xuan)择,仍(reng)然是非(fei)常(chang)重要的。第一步(bu)是了解这(zhe)些肿(zhong)瘤的生(sheng)物学(xue)基(ji)础。虽然(ran)还需要进(jin)一(yi)步的研究(jiu)和(he)验证,但(dan)是我(wo)们的(de)工(gong)作已(yi)经确定(ding)了(liao)乳(ru)腺叶(ye)状(zhuang)肿瘤(liu)相关(guan)的(de)几(ji)个(ge)有(you)用(yong)靶(ba)点(dian)。”

        原文标题Next- Sequencing Exposes Frequent MED12 Mutations and Actionable Therapeutic Targets in Phyllodes Tumors

        Abstract: Phyllodes tumors are rare fibroepithelial tumors with variable clinical behavior accounting for a small subset of all breast neoplasms, yet little is known about the genetic alterations that drive tumor initiation and/or progression. Here targeted next generation sequencing (NGS) was used to identify somatic alterations in formalin fixed paraffin embedded (FFPE) patient specimens from malignant, borderline and benign cases. NGS revealed mutations in mediator complex subunit 12 (MED12) affecting the G44 hotspot residue in the majority (67%) of cases spanning all three histological grades. In addition, loss-of-function mutations in p53 (TP53) as well as deleterious mutations in the tumor suppressors retinoblastoma (RB1) and neurofibromin 1 (NF1) were identified exclusively in malignant tumors. High-level copy number alterations (CNAs) were nearly exclusively confined to malignant tumors, including potentially clinically actionable gene amplifications in IGF1R and EGFR. Taken together, this study defines the genomic landscape underlying phyllodes tumor development, suggests potential  correlates to histologic grade, expands the spectrum of human tumors with frequent recurrent MED12 mutations, and identifies IGF1R and EGFR as potential therapeutic targets in malignant cases. Implications: Integrated genomic sequencing and mutational profiling provides insight into the molecular origin of phyllodes tumors and indicates potential druggable targets in malignant disease.


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